Le film se déroule dans les années 1970 et 1980 et est centré sur le personnage de Sam "Ace" Rothstein (Robert De Niro), un handicapeur sportif juif américain recruté par la mafia italo-américaine pour diriger le Tangiers Casino à Las Vegas. Rothstein est un joueur et un homme d'affaires qualifié qui a rapidement transformé le casino défaillant, ce qui en fait l'un des casinos les plus prospères et les plus rentables de Vegas. Alors que le casino prospère, Rothstein tombe amoureux d'une arnaqueuse et ancienne prostituée nommée Ginger McKenna (Sharon Stone). Cependant, leur relation est compliquée par le passé troublé de Ginger et sa dépendance à la drogue et à l'alcool, ainsi que par les propres problèmes personnels et professionnels de Rothstein.