Le film suit la vie d'un narrateur anonyme, joué par Norton, qui souffre d'insomnie et n'est pas satisfait de son travail et de son style de vie consumériste. Il rencontre Tyler Durden, joué par Pitt, un vendeur de savon charismatique et non conventionnel, et les deux deviennent amis. Ensemble, ils créent un club de combat souterrain secret pour échapper à leur vie mondaine et se sentir vivants. Le club gagne en popularité et attire plus de membres, mais à mesure que leurs actions deviennent plus extrêmes, la frontière entre la réalité et la fantaisie devient floue. Le narrateur développe également une relation amoureuse avec Marla Singer, jouée par Bonham Carter, une femme avec un mépris similaire pour les normes sociétales. Au fur et à mesure que l'histoire progresse, il est révélé que Tyler Durden n'est pas une personne distincte, mais plutôt le fruit de l'imagination du narrateur. Le narrateur souffre d'un trouble dissociatif de l'identité et Tyler représente ses désirs refoulés de rébellion et de chaos.