Le film suit l'histoire de Louis de Pointe du Lac (Brad Pitt), un jeune propriétaire de plantation de Louisiane qui est transformé en vampire par Lestat de Lioncourt (Tom Cruise), un vampire charismatique et énigmatique. Louis se débat avec sa nouvelle existence de vampire, pleurant son ancienne vie humaine et sa moralité, tandis que Lestat se délecte de son immortalité et encourage Louis à embrasser les aspects les plus sombres de leur existence. Alors qu'ils voyagent dans le temps, se nourrissant d'humains pour survivre, ils rencontrent une jeune fille nommée Claudia (Kirsten Dunst) qu'ils transforment en vampire. Claudia devient comme une fille pour Louis, et leur relation est compliquée par son apparence sans âge et son désir de compagnie et d'amour.