Le film suit Blade, un hybride mi-vampire mi-humain connu sous le nom de "daywalker", qui utilise ses capacités pour traquer et tuer les vampires. Blade est aidé par son mentor, Whistler (Kris Kristofferson), qui crée et lui fournit des armes de haute technologie. La mission de Blade de débarrasser le monde des vampires devient plus urgente lorsqu'il découvre qu'un puissant vampire nommé Deacon Frost (Stephen Dorff) prévoit d'invoquer un puissant dieu du sang nommé La Magra, qui lui donnera le pouvoir ultime sur tous les vampires et les humains.