Le film commence avec Phil, Stu et Alan se rendant à Las Vegas pour l'enterrement de vie de garçon d'un week-end de leur ami Doug. Ils s'enregistrent dans un hôtel de luxe et commencent à faire la fête, mais le lendemain matin, ils se réveillent sans aucun souvenir des événements de la nuit précédente et découvrent que Doug a disparu. Les trois amis se lancent dans une mission pour revenir sur leurs pas de la veille afin de retrouver Doug et de l'amener à temps à son mariage. Alors qu'ils tentent de reconstituer ce qui s'est passé, ils rencontrent divers obstacles, notamment un tigre dans leur chambre d'hôtel, une voiture de police volée et un gangster fou. Alors qu'ils poursuivent leurs recherches, ils découvrent qu'ils se sont impliqués dans des activités sauvages et illégales, qu'ils doivent dissimuler. Le groupe parvient finalement à trouver Doug et à se rendre au mariage juste à temps, mais pas avant de semer le chaos et la destruction à Las Vegas.